奥地利王储的突然自杀,让平静了6个月的夏洛克·福尔摩斯(小罗伯特·唐尼饰)苏醒了。 这一次,福尔摩斯有了一个强大的对手——才华与福尔摩斯相媲美的莫里亚蒂教授(贾里德·哈里斯饰)。 为了调查王储的自杀事件,福尔摩斯和华生(裘德·洛饰)在吉普赛占星家西姆(劳米·拉佩斯饰)的协助下,与莫里亚蒂展开了横跨整个欧洲大陆的竞赛,从英国到法国和德国 ……虽然被称为最聪明的人,但莫里亚蒂教授似乎能够预测福尔摩斯的行踪,并在福尔摩斯之前逃脱。 莫里亚蒂教授死亡名单上的所有人都被一一消灭了,历史或许已经被改编了。 面对如此强大的对手,福尔摩斯将如何应对?
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