18世纪的路易斯安那州，庄园主路易斯（布拉德皮特饰）遇到了吸血鬼莱斯特（汤姆克鲁斯饰），并被他的咒语变成了吸血鬼。路易斯心中有人性，他不愿吸血杀人，靠吸动物的血为生，而莱斯特则决心要教路易斯成为真正的吸血种。在新奥尔良，路易斯无法抗拒吸食小女孩克劳迪娅（克尔斯滕·邓斯特KirstenDunst饰）鲜血的诱惑，而莱斯特不顾路易斯的反对，将克劳迪娅也变成了吸血鬼。三部分组成了一个奇特的家庭。几十年过去了，克劳迪娅开始后悔莱斯特剥夺了他真正的生活。她设计杀死莱斯特，与路易斯一起周游世界，过着父女情人般的生活，寻找同类，也寻找自己存在的意义。在巴黎，他们遇到了以阿蒙（安东尼奥·班德拉斯AntonioBanderas饰）为首的一群吸血鬼，他们住在剧院的地下，过着与他们截然不同的生活。新的搭档，为此，路易斯和克劳迪娅之间出现了裂痕，最终酿成了无法挽回的悲剧。1988年，路易斯回到新奥尔良，向年轻的记者马洛伊（克里斯蒂安·斯莱特ChristianSlater饰）讲述了自己的经历和吸血鬼永生背后的心酸。被深深吸引，新的吸血鬼故事将从这里开始。
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