夜间航班被称为红眼航班，因为大多数乘客熬夜，眼睛是红色的。LuxAtlanticHotel的高级主管丽莎（瑞秋麦克亚当斯RachelMcAdams饰）今天不得不乘坐她最不喜欢的红眼航班，因为她明天必须在参加完祖母的葬礼后返回酒店工作。丽莎的运气还不错。在机场，她遇到了英俊帅气的杰克逊（希里安·墨菲饰），两人畅谈了两天。更让丽莎吃惊的是，两人是同一个红眼航班，而且还坐在一起。当她以为一段美好的恋情将从这里开始时，丽莎万万没想到，温文尔雅的杰克逊会露出凶恶的面孔。原来杰克逊是恐怖分子中的一员，他要暗杀住在大西洋豪华酒店的一名安全部高级官员。现在，恐怖分子绑架了丽莎的父亲，并要求负责酒店的丽莎帮助杰克逊完成暗杀任务。在恐怖分子的威胁下，丽莎将何去何从？
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