一天，小新（矢岛晶子配音）在河边捡到一瓶神秘的液体，带回家放冰箱里。谁知道Miya（楢桥美树配音）和Hiroshi（藤原敬二配音）不小心喝了它，第二天就变异成了动物。后来，一个神秘的环保组织SKBE绑架了小欣的家人，首领竟然是双巴里四家餐厅的负责人（山寺弘毅配音）。原来，四山寿是激进的环保主义者，试图用一种神秘的药物将所有破坏环境的人类变成动物，而小新捡到的神秘液体是一种还在测试阶段的药物。山手准备研究宫和浩作为实验对象。在神秘女子维多利亚（后藤裕子配音）的帮助下，小新一行人成功逃脱。他们和春日部防御小队都决心破解四餐的计划。
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