国际安全局王善根（安志杰饰）带领万飞（周杰伦饰）等下属前往约旦，护送创造了天花病毒变种的科学家肯纳。没想到王山根的叛变把肯纳带走了，万飞头部受了重伤。他团队的心上人也在这次任务中丧生。三个月后，王山根等人开发的病毒杀死了一艘货轮上的所有人。此时，他正准备出售疫苗以获取巨额利润；万飞在医院被告知，头部的子弹无法取出，神经损伤导致他两周后生命垂危，万母向他透露，他有一个失散多年的兄弟。为了完成母亲的心愿，万飞去吉隆坡寻找弟弟万阳（谢霆锋饰）。与万飞同在飞机上的简医生，恰好是王山根一行人准备接替肯纳的病毒专家。简医生被王善根派来的万阳劫持，万飞出手相救。因为分属不同的阵营，兄弟们不得不相见……
