在中国，印第安纳·琼斯博士（哈里森·福特HarrisonFord饰）与上海黑帮老大进行交易。得到努尔哈赤的骨灰后，对方背叛了信仰，想要杀死琼斯。危急时刻，机灵鬼豆丁（乔纳森·柯泉饰）救下了琼斯博士和无缘无故卷入其中的歌舞女郎威莉（凯特·卡普肖饰）。因为三人乘坐的飞机坠毁，跳下飞机后，他们乘坐橡皮艇漂流到了印度的一个村庄。这里河流干涸，庄稼毁坏，饥荒横行，民不聊生。当地民众将其归咎于盘皋宫的恶人，将“从天而降”的琼斯一行奉为神明化身。他们请求琼斯帮助他们找回被绑架的圣石和所有的孩子。魔法宫殿充满诡异，统治者是一只小山羊，贵族们吃蚂蟥、巨蟒、甲虫、猴脑，宫殿内机关重重。他们亲眼目睹了血腥的邪教祭祀仪式……这一战，注定异常艰难！
