夜间航班被称为红眼航班,因为大多数乘客熬夜,眼睛是红色的。LuxAtlanticHotel的高级主管丽莎(瑞秋麦克亚当斯RachelMcAdams饰)今天不得不乘坐她最不喜欢的红眼航班,因为她明天必须在参加完祖母的葬礼后返回酒店工作。丽莎的运气还不错。在机场,她遇到了英俊帅气的杰克逊(希里安·墨菲饰),两人畅谈了两天。更让丽莎吃惊的是,两人是同一个红眼航班,而且还坐在一起。当她以为一段美好的恋情将从这里开始时,丽莎万万没想到,温文尔雅的杰克逊会露出凶恶的面孔。原来杰克逊是恐怖分子中的一员,他要暗杀住在大西洋豪华酒店的一名安全部高级官员。现在,恐怖分子绑架了丽莎的父亲,并要求负责酒店的丽莎帮助杰克逊完成暗杀任务。在恐怖分子的威胁下,丽莎将何去何从?