世界末日巴士是喜剧、勇气、冒险和神秘的结合。影片从学生前往飞球发射场开始,这是一种旨在清理环境的新型机器人。当科技亿万富翁道尔顿·蒙克豪斯(罗伯特·希恩饰)揭开人工智能魔法球的面纱时,观众消失了,世界各地也发生了数以千计的相同事情。学生们在灾难中设法回到他们破旧的校车回家寻找答案,却进入了一个神秘而荒凉的世界。学生们意识到他们必须猛烈抨击并踏上公路旅行,寻找道尔顿僧屋,并试图弄清楚这家人发生了什么事。一路上,他们面临着一系列日益严峻的挑战,从高大的垃圾怪物到带有个人仇恨的损坏的球体。大家抛开个人分歧和个人恩怨,组成了一个临时家庭。