第二季，汤姆·莱利饰演的莱昂纳多·达·芬奇为了拯救萨帕奇家族的阴谋，起义了紧急城市弗洛伦，同时身负重伤的洛伦佐。莱昂纳多·达·芬奇将挑战身体和精神的极限，保卫弗洛伦特市免受罗马军队的攻击。与此同时，美第奇家族将面临令人难以置信的新一轮威胁，而达芬奇也将踏上寻找和揭开母亲过去不为人知的真相的使命。达芬奇很快意识到等待他的是一场致命的任务挑战——一个比西斯教皇更强大的敌人！他的调查将把他带到异国他乡，重新评估他对世界和自己过去的了解。
宝琳·查拉梅,阿姆莉特·考尔,阿莉娅·香奈尔·斯科特,,克里斯托弗·迈尔,伊利娅·伊索雷利·保利诺,雷妮卡·威廉姆斯,梅基·莱柏,芮妮·拉普,米切尔·斯莱格特,凯瑞·肯妮,妮可·沙利文,大卫·韦恩,斯科特·李普曼,斯宾瑟·内维尔,科尔顿·陈,艾丽·艾恩奈兹,瑞秋·哈里斯,格雷西·劳伦斯,米娅·罗杰斯