一天,小新(矢岛晶子配音)在河边捡到一瓶神秘的液体,带回家放冰箱里。谁知道Miya(楢桥美树配音)和Hiroshi(藤原敬二配音)不小心喝了它,第二天就变异成了动物。后来,一个神秘的环保组织SKBE绑架了小欣的家人,首领竟然是双巴里四家餐厅的负责人(山寺弘毅配音)。原来,四山寿是激进的环保主义者,试图用一种神秘的药物将所有破坏环境的人类变成动物,而小新捡到的神秘液体是一种还在测试阶段的药物。山手准备研究宫和浩作为实验对象。在神秘女子维多利亚(后藤裕子配音)的帮助下,小新一行人成功逃脱。他们和春日部防御小队都决心破解四餐的计划。